Estudo de seletividade do Ipamorelin de 1998 de Raun explicado

O estudo de seletividade do ipamorelin, de Kirsten Raun e colaboradores, foi publicado em novembro de 1998 no European Journal of Endocrinology. Seu título é Ipamorelin, o primeiro secretagogo seletivo do hormônio do crescimento. Os autores trabalharam no Departamento de Biologia do GH da Novo Nordisk, na Dinamarca, empresa que desenvolveu o composto. Este é o artigo original que apresentou o ipamorelin à literatura científica, e a palavra seletivo em seu título é o motivo pelo qual o peptídeo ainda é discutido hoje. Este artigo explica o que os pesquisadores buscavam, como testaram o composto em células e animais, o que mediram e o que o estudo não conseguiu demonstrar.

O que o estudo de seletividade do ipamorelin investigou

Na década de 1990, vários peptídeos sintéticos já eram conhecidos por desencadear a liberação do hormônio do crescimento (GH) pela glândula pituitária. Os mais conhecidos eram os peptídeos liberadores do hormônio do crescimento GHRP-6 e GHRP-2. Eles funcionavam bem, mas tinham uma desvantagem: também elevavam os hormônios do estresse ACTH e cortisol e, em alguns casos, a prolactina. Um composto que liberasse GH sem esses sinais colaterais seria uma ferramenta de pesquisa mais limpa e um candidato a fármaco melhor.

Os autores, portanto, formularam duas perguntas. Primeiro, seria possível encontrar um novo peptídeo com potência de liberação de GH semelhante à do GHRP-6? Segundo, esse peptídeo seria seletivo, ou seja, não afetaria os outros hormônios pituitários? O contexto sobre como o ipamorelin costuma ser estudado junto com um análogo de GHRH está em nosso guia sobre CJC-1295 e ipamorelin.

Como o estudo de seletividade do ipamorelin foi conduzido

O ipamorelin surgiu de um amplo programa de química. Os pesquisadores tomaram o GHRP-1 como ponto de partida e criaram uma série de compostos sem seu dipeptídeo central, Ala-Trp. O ipamorelin foi identificado dentro dessa série. Trata-se de um pentapeptídeo, uma cadeia de cinco blocos de construção, com a sequência Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. Dois dos blocos são D-aminoácidos e um, o Aib, não é encontrado em proteínas naturais, o que torna o peptídeo mais resistente à degradação.

O composto foi então testado em três sistemas:

• In vitro: células primárias de pituitária de ratos em cultura, para medir diretamente a liberação de GH e verificar qual receptor estava envolvido, usando antagonistas de GHRP e GHRH.

• Ratos anestesiados: para medir a liberação de GH em um animal vivo.

• Porcos conscientes: para medir a liberação de GH e, o que é importante, o efeito sobre outros hormônios: FSH, LH, prolactina, TSH, ACTH e cortisol.

Em cada sistema, o ipamorelin foi comparado ao GHRP-6, e nos porcos também ao GHRP-2 e ao GHRH. O resumo não informa o número de animais por grupo, por isso não o indicamos aqui.

O que o estudo de seletividade do ipamorelin encontrou

O resumo traz valores detalhados, que listamos aqui conforme publicados:

• Células pituitárias de ratos: o ipamorelin liberou GH com um EC50 de 1,3 ± 0,4 nmol/l e um efeito máximo de 85 ± 5 por cento, em comparação com 2,2 ± 0,3 nmol/l e 100 por cento para o GHRP-6. Os dois compostos tiveram, portanto, potência e eficácia semelhantes.

• Receptor: experimentos com antagonistas mostraram que o ipamorelin, assim como o GHRP-6, estimula a liberação de GH por meio de um receptor semelhante ao de GHRP, e não pelo receptor de GHRH.

• Ratos anestesiados: o ipamorelin apresentou um ED50 de 80 ± 42 nmol/kg e um nível máximo de GH de 1.545 ± 250 ng/ml, em comparação com 115 ± 36 nmol/kg e 1.167 ± 120 ng/ml para o GHRP-6.

• Porcos conscientes: o ipamorelin apresentou um ED50 de 2,3 nmol/kg e um nível máximo de GH de 65 ng/ml de plasma. O GHRP-6 obteve 3,9 nmol/kg e 74 ng/ml. O GHRP-2 foi mais potente, porém menos eficaz, com 0,6 nmol/kg e 56 ng/ml.

• Outros hormônios: nenhum dos compostos testados afetou FSH, LH, prolactina ou TSH nos porcos. O GHRP-6 e o GHRP-2 elevaram ACTH e cortisol. O ipamorelin não elevou ACTH nem cortisol a níveis significativamente diferentes dos observados após a administração de GHRH. Isso se manteve mesmo em doses mais de 200 vezes superiores ao ED50 para a liberação de GH.

Os autores concluíram que o ipamorelin foi o primeiro agonista do receptor de GHRP com seletividade para a liberação de GH semelhante à do próprio GHRH, e o descreveram como um candidato interessante para o desenvolvimento clínico.

Limitações do estudo de seletividade do ipamorelin

• Apenas dados de animais e células: o estudo usou células de ratos, ratos e porcos. Não houve participação de seres humanos.

• Autoria vinculada à indústria: todos os autores eram funcionários da empresa que desenvolveu o composto e detinha a patente. Isso é normal em um artigo de descoberta, mas significa que o estudo não era independente.

• Medições agudas: os experimentos mediram respostas hormonais após doses únicas. O artigo não descreve doses repetidas nem efeitos de longo prazo.

• Tamanhos de grupo desconhecidos: o resumo não informa quantos animais foram usados em cada experimento.

• Desenvolvimento posterior: o ipamorelin foi levado a ensaios clínicos para uma indicação gastrointestinal, mas não foi aprovado como medicamento. A descoberta de seletividade em animais não foi confirmada em um ensaio clínico de longo prazo publicado em humanos.

O que isso significa para a pesquisa com ipamorelin

Este artigo estabeleceu as duas propriedades que definem o ipamorelin na literatura: potência de liberação de GH comparável à do GHRP-6 e ausência de efeito sobre ACTH e cortisol em porcos, nas doses testadas. Para pesquisadores, os dados numéricos do resumo são uma referência útil para planejar experimentos em culturas de células pituitárias ou modelos com roedores, e o trabalho sobre receptores explica por que o ipamorelin é agrupado na classe dos GHRP e não com os análogos de GHRH.

O estudo não demonstra efeitos em humanos e não respalda nenhum uso fora da pesquisa controlada. O ipamorelin é estudado com mais frequência em conjunto com um análogo de GHRH, porque os dois atuam em receptores diferentes. Os compostos deste campo estão listados em nossa coleção de peptídeos do hormônio do crescimento, e nossa mistura de CJC-1295 e ipamorelin é fornecida como pó liofilizado para pesquisa laboratorial. As etapas de manuseio são descritas em nosso guia sobre como reconstituir peptídeos.

Fontes

• Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thogersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552-561. doi:10.1530/eje.0.1390552

Este artigo resume pesquisas publicadas apenas para fins informativos. Não constitui aconselhamento médico. Todos os produtos deste site são vendidos exclusivamente para uso em pesquisa laboratorial e não se destinam ao uso humano ou veterinário.