CJC-1295-studien på människor från 2006 av Teichman förklarad

Den humanstudien på CJC-1295 av Sam Teichman och medarbetare publicerades i mars 2006 i Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Dess fullständiga titel är Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Den är en av mycket få placebokontrollerade studier av ett peptid-sekretagog för tillväxthormon hos människor, och det är den artikel som oftast citeras när CJC-1295 diskuteras. Den här artikeln förklarar vad studien ville undersöka, hur den lades upp, vad forskarna mätte och var gränserna för datan går.

Vad humanstudien på CJC-1295 ville undersöka

Tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) är den naturliga signalen från hypotalamus som talar om för hypofysen att frisätta tillväxthormon. Problemet med GHRH som forskningsverktyg eller läkemedel är dess mycket korta verkningstid. Det bryts ned inom några minuter. CJC-1295 är en modifierad GHRH-analog utformad för att binda till albumin i blodet, vilket skyddar den från nedbrytning och förlänger dess tid i cirkulationen.

Författarna ville besvara tre frågor: Vilken är farmakokinetiken för CJC-1295, med andra ord hur länge stannar den i kroppen? Vilka är dess farmakodynamiska effekter, det vill säga vad gör den med nivåerna av GH och insulinliknande tillväxtfaktor I (IGF-1)? Och hur säker är den för friska vuxna? Bakgrunden till denna peptid och dess vanliga forskningspartner behandlas i vår guide om CJC-1295 och ipamorelin.

Så genomfördes humanstudien på CJC-1295

Artikeln redovisar två separata studier, båda randomiserade, placebokontrollerade och dubbelblinda, med stigande doser. Den första studien pågick i 28 dagar, den andra i 49 dagar. Studierna genomfördes vid två undersökningscentrum. Deltagarna var friska vuxna i åldern 21 till 61 år.

I den första studien fick varje deltagare en enda subkutan injektion av CJC-1295 på en av fyra stigande dosnivåer, eller placebo. I den andra studien fick deltagarna två eller tre doser, givna varje vecka eller var tvåa vecka. De huvudsakliga utfallsmåtten var maximal koncentration och area under kurvan för GH och IGF-1 i plasma. Standardiserade farmakokinetiska parametrar beräknades för CJC-1295 i sig. Sammanfattningen anger inte det totala antalet deltagare, så vi anger inget antal här.

Vad humanstudien på CJC-1295 kom fram till

Resultaten var tydliga när det gäller de huvudsakliga frågorna:

• Tillväxthormon: Efter en enda injektion steg de genomsnittliga plasmakoncentrationerna av GH dosberoende till 2 till 10 gånger baslinjen. Ökningen varade i 6 dagar eller längre.

• IGF-1: De genomsnittliga plasmakoncentrationerna av IGF-1 steg till 1,5 till 3 gånger baslinjen och förblev förhöjda i 9 till 11 dagar efter en enda dos.

• Halveringstid: Den uppskattade halveringstiden för CJC-1295 var 5,8 till 8,1 dagar. Som jämförelse har naturligt GHRH en halveringstid som mäts i minuter.

• Flera doser: Efter upprepade injektioner låg de genomsnittliga IGF-1-nivåerna kvar över baslinjen i upp till 28 dagar. Författarna beskriver detta som belägg för en kumulativ effekt.

• Säkerhet: Inga allvarliga biverkningar rapporterades. Författarna beskriver substansen som säker och relativt väl tolererad i denna studie, särskilt vid doser på 30 eller 60 mikrogram per kilogram.

Författarna drog slutsatsen att subkutant CJC-1295 ger ihållande, dosberoende ökningar av GH och IGF-1 hos friska vuxna och att data stödjer vidare utveckling som terapeutiskt medel.

Begränsningar i humanstudien på CJC-1295

Detta är en humanstudie med en stark design, men flera begränsningar gäller:

• Små studier i tidig fas: Studier med stigande doser av det här slaget omfattar vanligtvis små grupper på varje dosnivå. De är utformade för att mäta hormonnivåer och tolerabilitet, inte kliniska utfall.

• Kort varaktighet: Den längsta observationsperioden var 49 dagar. Ingenting kan sägas om effekter eller säkerhet över månader eller år.

• Friska deltagare: Deltagarna var friska vuxna. Resultaten beskriver inte vad som händer hos personer med tillväxthormonbrist eller andra tillstånd.

• Surrogatmått: Studien mätte hormonkoncentrationer i blodet. Den mätte inte kroppssammansättning, styrka, återhämtning eller något funktionellt utfall.

• Industrins inblandning: CJC-1295 utvecklades av ett läkemedelsföretag, och studien var en del av dess utvecklingsprogram. Första författaren är angiven med en konsultadress. Detta gör inte datan ogiltig, men det är relevant sammanhang.

• Ingen replikering: Substansen gick inte vidare till senare studiefaser, och ingen oberoende grupp har upprepat studien. Resultaten står därför ensamma.

Vad detta betyder för forskningen på CJC-1295

För forskare ligger den huvudsakliga nyttan med artikeln i de farmakokinetiska data. Den visar att albuminbindning kan göra en peptid med en halveringstid på minuter till en med en halveringstid på omkring en vecka, och att den nedströms liggande hormonresponsen följer samma förlängda tidsförlopp. Dessa siffror är en referenspunkt för alla experiment som använder CJC-1295 i djurmodeller eller cellsystem.

Studien visar ingen nytta utöver hormonnivåer, och den stöder inte användning utanför kontrollerad forskning. CJC-1295 studeras ofta tillsammans med ipamorelin, som verkar på en annan receptor. Båda finns med i vår kollektion tillväxthormonpeptider, och vår blandning av CJC-1295 och ipamorelin levereras som frystorkat pulver för laboratorieforskning.

Källor

• Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 91(3), 799-805. doi:10.1210/jc.2005-1536

Den här artikeln sammanfattar publicerad forskning enbart i informationssyfte. Den utgör inte medicinsk rådgivning. Alla produkter på den här webbplatsen säljs enbart för laboratorieforskning och är inte avsedda för användning på människor eller djur.