Studie CJC-1295 na lidech z roku 2006 od Teichmana vysvětlena

Studie CJC-1295 na lidech od Sama Teichmana a jeho kolegů byla publikována v březnu 2006 v časopise Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Její plný název zní Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Jde o jednu z velmi mála placebem kontrolovaných studií peptidu stimulujícího sekreci růstového hormonu u lidí a je to práce, která se nejčastěji cituje, když je řeč o CJC-1295. Tento článek vysvětluje, co studie zkoumala, jak byla nastavena, co výzkumníci měřili a kde leží hranice získaných dat.

Na co se studie CJC-1295 na lidech ptala

Růstový hormon uvolňující hormon (GHRH) je přirozený signál z hypotalamu, který hypofýze říká, aby uvolnila růstový hormon. Problémem GHRH jako výzkumného nástroje nebo léčiva je jeho velmi krátké působení. Rozkládá se během několika minut. CJC-1295 je upravený analog GHRH navržený tak, aby se vázal na albumin v krvi, což jej chrání před rozkladem a prodlužuje jeho dobu v oběhu.

Autoři si kladli tři otázky: Jaký je farmakokinetický profil CJC-1295, tedy jak dlouho zůstává v těle? Jaké má farmakodynamické účinky, tedy co dělá s hladinami GH a inzulinu podobného růstového faktoru I (IGF-1)? A jak bezpečný je u zdravých dospělých? Pozadí tohoto peptidu a jeho běžného výzkumného partnera shrnuje náš průvodce CJC-1295 a ipamorelin.

Jak studie CJC-1295 na lidech probíhala

Článek popisuje dvě samostatné studie, obě randomizované, placebem kontrolované a dvojitě zaslepené, se vzestupnými dávkami. První trvala 28 dní, druhá 49 dní. Studie probíhaly ve dvou výzkumných centrech. Účastníky byli zdraví dospělí ve věku 21 až 61 let.

V první studii dostal každý účastník jednu subkutánní injekci CJC-1295 v jedné ze čtyř vzestupných dávek, nebo placebo. Ve druhé studii dostali účastníci dvě nebo tři dávky, podávané jednou týdně nebo jednou za dva týdny. Hlavními sledovanými ukazateli byla maximální koncentrace a plocha pod křivkou pro GH a IGF-1 v plazmě. Pro samotný CJC-1295 byly vypočteny standardní farmakokinetické parametry. Abstrakt neuvádí celkový počet účastníků, proto zde žádné číslo neuvádíme.

Co studie CJC-1295 na lidech zjistila

Výsledky k hlavním otázkám byly jasné:

• Růstový hormon: Po jediné injekci vzrostly průměrné koncentrace GH v plazmě v závislosti na dávce 2 až 10násobně oproti výchozí hodnotě. Tento nárůst trval 6 dní nebo déle.

• IGF-1: Průměrné koncentrace IGF-1 v plazmě vzrostly 1,5 až 3násobně oproti výchozí hodnotě a zůstaly zvýšené 9 až 11 dní po jediné dávce.

• Poločas: Odhadovaný poločas CJC-1295 byl 5,8 až 8,1 dne. Pro srovnání, přirozený GHRH má poločas měřený v minutách.

• Více dávek: Po opakovaných injekcích zůstávaly průměrné hladiny IGF-1 nad výchozí hodnotou až 28 dní. Autoři to označují za důkaz kumulativního účinku.

• Bezpečnost: Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí reakce. Autoři označují sloučeninu v této studii za bezpečnou a relativně dobře snášenou, zejména při dávkách 30 nebo 60 mikrogramů na kilogram.

Autoři dospěli k závěru, že subkutánní CJC-1295 u zdravých dospělých vyvolává trvalé, na dávce závislé zvýšení GH a IGF-1 a že data podporují další vývoj látky jako terapeutického činidla.

Omezení studie CJC-1295 na lidech

Jde o studii na lidech se silným návrhem, ale platí několik omezení:

• Malé studie v rané fázi: Studie se vzestupnými dávkami tohoto typu obvykle zahrnují malé skupiny na každé dávkové úrovni. Jsou navrženy k měření hladin hormonů a snášenlivosti, nikoli klinických výsledků.

• Krátká doba trvání: Nejdelší období sledování bylo 49 dní. Nelze tedy nic říci o účincích nebo bezpečnosti v průběhu měsíců či let.

• Zdraví účastníci: Účastníky byli zdraví dospělí. Výsledky nepopisují, co se děje u lidí s nedostatkem růstového hormonu nebo jinými onemocněními.

• Náhradní ukazatele: Studie měřila koncentrace hormonů v krvi. Neměřila složení těla, sílu, regeneraci ani žádný funkční výsledek.

• Účast průmyslu: CJC-1295 vyvinula farmaceutická společnost a studie byla součástí jejího vývojového programu. První autor je uveden s adresou poradenské společnosti. To data neznehodnocuje, ale je to relevantní kontext.

• Žádná replikace: Sloučenina nepostoupila do pozdějších fází studií a žádná nezávislá skupina tuto studii nezopakovala. Zjištění tedy stojí samostatně.

Co to znamená pro výzkum CJC-1295

Pro výzkumníky je hlavní přínos této práce ve farmakokinetických datech. Ukazuje, že vazba na albumin dokáže proměnit peptid s poločasem v minutách v peptid s poločasem zhruba týden, a že navazující hormonální odpověď sleduje stejný prodloužený časový průběh. Tato čísla slouží jako referenční bod pro každý experiment, ve kterém se CJC-1295 používá na zvířecích modelech nebo buněčných systémech.

Studie nepotvrzuje žádný přínos nad rámec hladin hormonů a nepodporuje použití mimo kontrolovaný výzkum. CJC-1295 se často studuje společně s ipamorelinem, který působí na jiný receptor. Obě látky jsou uvedeny v naší kolekci peptidů pro růstový hormon a naše směs CJC-1295 a ipamorelin se dodává jako lyofilizovaný prášek pro laboratorní výzkum.

Zdroje

• Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 91(3), 799-805. doi:10.1210/jc.2005-1536

Tento článek shrnuje publikovaný výzkum pouze pro informaci. Nejde o lékařskou radu. Všechny produkty na tomto webu se prodávají výhradně pro laboratorní výzkum a nejsou určeny k použití u lidí ani zvířat.