Studiul uman CJC-1295 din 2006 realizat de Teichman, explicat

Studiul uman CJC-1295 realizat de Sam Teichman și colegii săi a fost publicat în martie 2006 în Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Titlul complet este Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Este unul dintre foarte puținele studii controlate cu placebo ale unui peptid secretagog al hormonului de creștere la oameni și este lucrarea citată cel mai des atunci când se discută despre CJC-1295. Acest articol explică ce și-a propus studiul, cum a fost organizat, ce au măsurat cercetătorii și care sunt limitele datelor.

Ce și-a propus studiul uman CJC-1295

Hormonul eliberator de hormon de creștere (GHRH) este semnalul natural de la hipotalamus care îi spune glandei pituitare să elibereze hormonul de creștere. Problema GHRH-ului, ca instrument de cercetare sau medicament, este durata foarte scurtă a acțiunii. Acesta este descompus în câteva minute. CJC-1295 este un analog modificat al GHRH, conceput să se lege de albumina din sânge, ceea ce îl protejează de degradare și îi prelungește timpul de circulație.

Autorii și-au propus să răspundă la trei întrebări: care este profilul farmacocinetic al CJC-1295, adică cât timp rămâne în organism? Care sunt efectele sale farmacodinamice, adică ce face la nivelul hormonului de creștere și al factorului de creștere insulinic I (IGF-1)? Și cât de sigur este la adulții sănătoși? Informațiile generale despre acest peptid și partenerul său frecvent de cercetare sunt prezentate în ghidul nostru despre CJC-1295 și ipamorelin.

Cum a fost realizat studiul uman CJC-1295

Lucrarea raportează două studii separate, ambele randomizate, controlate cu placebo și dublu-orb, cu doze crescătoare. Primul studiu a durat 28 de zile, al doilea 49 de zile. Studiile au fost desfășurate în două centre de investigație. Participanții erau adulți sănătoși cu vârste cuprinse între 21 și 61 de ani.

În primul studiu, fiecare participant a primit o singură injecție subcutanată cu CJC-1295, la unul dintre cele patru niveluri de doză crescătoare, sau placebo. În al doilea studiu, participanții au primit două sau trei doze, administrate săptămânal sau o dată la două săptămâni. Principalii indicatori de rezultat au fost concentrația maximă și aria de sub curba pentru GH și IGF-1 în plasmă. Pentru CJC-1295 au fost calculați parametrii farmacocinetici standard. Rezumatul nu indică numărul total de participanți, de aceea nu oferim aici o cifră.

Ce a arătat studiul uman CJC-1295

Rezultatele au fost clare în privința întrebărilor principale:

• Hormonul de creștere: După o singură injecție, concentrațiile medii plasmatice de GH au crescut în mod dependent de doză, de 2 până la 10 ori față de valoarea inițială. Această creștere a durat 6 zile sau mai mult.

• IGF-1: Concentrațiile medii plasmatice de IGF-1 au crescut de 1,5 până la 3 ori față de valoarea inițială și au rămas ridicate timp de 9 până la 11 zile după o singură doză.

• Timpul de înjumătățire: Timpul de înjumătățire estimat al CJC-1295 a fost de 5,8 până la 8,1 zile. Pentru comparație, GHRH-ul natural are un timp de înjumătățire măsurat în minute.

• Doze multiple: După injecții repetate, nivelurile medii de IGF-1 au rămas peste valoarea inițială timp de până la 28 de zile. Autorii descriu acest lucru ca dovadă a unui efect cumulativ.

• Siguranța: Nu au fost raportate reacții adverse grave. Autorii descriu compusul ca fiind sigur și relativ bine tolerat în acest studiu, în special la dozele de 30 sau 60 de micrograme per kilogram.

Autorii au concluzionat că CJC-1295 administrat subcutanat produce creșteri susținute și dependente de doză ale GH și IGF-1 la adulții sănătoși și că datele susțin dezvoltarea ulterioară a substanței ca agent terapeutic.

Limitele studiului uman CJC-1295

Este un studiu uman cu un design solid, dar se aplică mai multe limitări:

• Studii timpurii de dimensiuni mici: Studiile cu doze crescătoare de acest tip includ, de obicei, grupuri mici la fiecare nivel de doză. Ele sunt concepute pentru a măsura nivelurile hormonale și toleranța, nu rezultatele clinice.

• Durată scurtă: Cea mai lungă perioadă de observație a fost de 49 de zile. Nu se pot formula concluzii despre efecte sau siguranță pe parcursul unor luni sau ani.

• Participanți sănătoși: Participanții erau adulți sănătoși. Rezultatele nu descriu ce se întâmplă la persoanele cu deficit de hormon de creștere sau cu alte afecțiuni.

• Indicatori surogat: Studiul a măsurat concentrațiile hormonale din sânge. Nu a măsurat compoziția corporală, forța, recuperarea sau alt rezultat funcțional.

• Implicarea industriei: CJC-1295 a fost dezvoltat de o companie farmaceutică, iar studiul a făcut parte din programul său de dezvoltare. Primul autor este trecut cu o adresă de consultanță. Acest lucru nu invalidează datele, dar este un context relevant.

• Lipsa replicării: Compusul nu a trecut la studii din faze ulterioare, iar niciun grup independent nu a repetat acest studiu. Prin urmare, rezultatele se sprijină doar pe ele însele.

Ce înseamnă aceasta pentru cercetarea CJC-1295

Pentru cercetători, principala valoare a lucrării este datele farmacocinetice. Ele arată că legarea de albumină poate transforma un peptid cu un timp de înjumătățire de minute într-unul cu un timp de înjumătățire de aproximativ o săptămână și că răspunsul hormonal ulterior urmează același curs prelungit în timp. Aceste cifre constituie un punct de referință pentru orice experiment care utilizează CJC-1295 în modele animale sau sisteme celulare.

Studiul nu stabilește niciun beneficiu dincolo de nivelurile hormonale și nu susține utilizarea în afara cercetării controlate. CJC-1295 este frecvent studiat împreună cu ipamorelin, care acționează asupra unui receptor diferit. Ambele sunt incluse în colecția noastră de peptide pentru hormonul de creștere, iar amestecul CJC-1295 și ipamorelin este furnizat sub formă de pudră liofilizată pentru cercetare de laborator.

Surse

• Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 91(3), 799-805. doi:10.1210/jc.2005-1536

Acest articol rezumă cercetări publicate doar cu scop informativ. Nu constituie sfat medical. Toate produsele de pe acest site sunt vândute exclusiv pentru utilizare în cercetare de laborator și nu sunt destinate uzului uman sau veterinar.