CJC-1295 menselijke studie uit 2006 van Teichman uitgelegd

De CJC-1295 human study van Sam Teichman en collega's werd in maart 2006 gepubliceerd in het Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. De volledige titel luidt Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Het is een van de weinige placebogecontroleerde studies naar een groeihormoon-secretagoog-peptide bij mensen, en het is het artikel dat het vaakst wordt aangehaald wanneer CJC-1295 ter sprake komt. Dit artikel legt uit wat de studie onderzocht, hoe ze was opgezet, wat de onderzoekers hebben gemeten en waar de grenzen van de gegevens liggen.

Wat de CJC-1295 human study onderzocht

Growth hormone releasing hormone (GHRH) is het natuurlijke signaal uit de hypothalamus dat de hypofyse aanzet tot het vrijgeven van groeihormoon. Het probleem met GHRH als onderzoeksmiddel of geneesmiddel is de zeer korte werkingsduur. Het wordt binnen enkele minuten afgebroken. CJC-1295 is een gemodificeerd GHRH-analoog dat is ontworpen om aan albumine in het bloed te binden. Dit beschermt het tegen afbraak en verlengt de verblijftijd in de circulatie.

De auteurs wilden drie vragen beantwoorden: Wat is het farmacokinetische profiel van CJC-1295, met andere woorden hoe lang blijft het in het lichaam? Wat zijn de farmacodynamische effecten, dat wil zeggen wat doet het met de spiegels van GH en insulin-like growth factor I (IGF-1)? En hoe veilig is het bij gezonde volwassenen? Achtergrondinformatie over dit peptide en de veelgebruikte onderzoekspartner ervan vindt u in onze gids over CJC-1295 en ipamorelin.

Hoe de CJC-1295 human study werd uitgevoerd

Het artikel beschrijft twee afzonderlijke studies, beide gerandomiseerd, placebogecontroleerd en dubbelblind, met oplopende doses. De eerste studie duurde 28 dagen, de tweede 49 dagen. De studies werden uitgevoerd op twee onderzoekslocaties. Deelnemers waren gezonde volwassenen van 21 tot 61 jaar.

In de eerste studie kreeg elke deelnemer één subcutane injectie van CJC-1295 in een van vier oplopende doseringen, of placebo. In de tweede studie kregen deelnemers twee of drie doses, wekelijks of om de twee weken toegediend. De belangrijkste uitkomstmaten waren de piekconcentratie en de oppervlakte onder de curve voor GH en IGF-1 in plasma. Voor CJC-1295 zelf werden standaard farmacokinetische parameters berekend. De samenvatting vermeldt het totale aantal deelnemers niet, daarom geven wij hier geen cijfer.

Wat de CJC-1295 human study liet zien

De resultaten waren duidelijk op de belangrijkste vragen:

• Groeihormoon: Na een enkele injectie stegen de gemiddelde plasmaconcentraties van GH dosisafhankelijk tot 2 tot 10 keer het uitgangsniveau. Deze stijging duurde 6 dagen of langer.

• IGF-1: De gemiddelde plasmaconcentraties van IGF-1 stegen tot 1,5 tot 3 keer het uitgangsniveau en bleven na één dosis 9 tot 11 dagen verhoogd.

• Halfwaardetijd: De geschatte halfwaardetijd van CJC-1295 was 5,8 tot 8,1 dagen. Ter vergelijking: de halfwaardetijd van natief GHRH wordt in minuten gemeten.

• Meerdere doses: Na herhaalde injecties bleven de gemiddelde IGF-1-spiegels tot 28 dagen boven het uitgangsniveau. De auteurs beschouwen dit als bewijs van een cumulatief effect.

• Veiligheid: Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld. De auteurs omschrijven de stof in deze studie als veilig en over het algemeen goed verdragen, vooral bij doses van 30 of 60 microgram per kilogram.

De auteurs concludeerden dat subcutaan toegediend CJC-1295 bij gezonde volwassenen aanhoudende, dosisafhankelijke stijgingen van GH en IGF-1 veroorzaakt, en dat de gegevens verdere ontwikkeling als therapeutisch middel ondersteunen.

Beperkingen van de CJC-1295 human study

Dit is een studie bij mensen met een sterk ontwerp, maar er gelden verschillende beperkingen:

• Kleine studies in de vroege fase: Studies met oplopende doses zoals deze omvatten doorgaans kleine groepen per doseringsniveau. Ze zijn bedoeld om hormoonspiegels en verdraagbaarheid te meten, niet klinische uitkomsten.

• Korte duur: De langste observatieperiode was 49 dagen. Over effecten of veiligheid op termijn van maanden of jaren kan niets worden gezegd.

• Gezonde deelnemers: De deelnemers waren gezonde volwassenen. De resultaten beschrijven niet wat er gebeurt bij mensen met een groeihormoontekort of andere aandoeningen.

• Surrogaateindpunten: De studie mat hormoonconcentraties in het bloed. Lichaamssamenstelling, kracht, herstel of enige functionele uitkomst werden niet gemeten.

• Betrokkenheid van de industrie: CJC-1295 werd ontwikkeld door een farmaceutisch bedrijf en de studie maakte deel uit van het ontwikkelingsprogramma. De eerste auteur wordt vermeld met een adres van een adviesbureau. Dit maakt de gegevens niet ongeldig, maar het is wel relevante context.

• Geen replicatie: De stof is niet verder gegaan naar latere studiefasen en geen enkele onafhankelijke groep heeft deze studie herhaald. De bevindingen staan dus op zichzelf.

Wat dit betekent voor CJC-1295-onderzoek

Voor onderzoekers ligt de belangrijkste waarde van dit artikel in de farmacokinetische gegevens. Het laat zien dat binding aan albumine een peptide met een halfwaardetijd van minuten kan veranderen in een peptide met een halfwaardetijd van ongeveer een week, en dat de hormoonrespons daarna hetzelfde verlengde tijdsverloop volgt. Deze getallen zijn een referentiepunt voor elk experiment waarin CJC-1295 wordt gebruikt in diermodellen of celsystemen.

De studie toont geen voordeel aan buiten de hormoonspiegels en ondersteunt geen gebruik buiten gecontroleerd onderzoek. CJC-1295 wordt vaak samen met ipamorelin bestudeerd, dat op een andere receptor werkt. Beide staan vermeld in onze collectie groeihormoonpeptiden, en onze CJC-1295 en ipamorelin blend wordt geleverd als gelyofiliseerd poeder voor laboratoriumonderzoek.

Bronnen

• Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 91(3), 799-805. doi:10.1210/jc.2005-1536

Dit artikel vat gepubliceerd onderzoek uitsluitend ter informatie samen. Het is geen medisch advies. Alle producten op deze site worden uitsluitend verkocht voor gebruik in laboratoriumonderzoek en zijn niet bedoeld voor gebruik bij mensen of dieren.